吴贞毓(?-1653) 南明大臣。字元声，宜兴（今属江苏）人。崇祯十六年（1643）进士。事唐王为吏部文选主事。事败，拥立永明王，由郎中累任户部尚书、东阁大学士。清兵南下，王奔广南，孙可望迎王入安龙府。因守护将无人臣礼，王不堪其忧，遂与贞毓谋，遣人间道驰李定国所，定国接敕感泣，许以迎王。可望知，大怒，捕杀贞毓等十八人。后定国护王入云南。追赠贞毓少师、太子太师、吏部尚书、中极殿大学士。谥文忠。建庙于马场，立碑大书“十八先生成仁处”。